Als je IVF ondergaat, heeft je arts misschien PGT-A ter sprake gebracht — preïmplantatiegenetisch testen op aneuploïdie — als een optionele aanvulling op je cyclus. Misschien heb je anderen in online communities er enthousiast over gehoord, of heb je tegenstrijdige meningen gelezen over of de extra kosten en complexiteit het waard zijn. De beslissing om je embryo's wel of niet te laten testen is persoonlijk, en de wetenschap, de voordelen en de beperkingen van PGT-A goed begrijpen helpt je om samen met je arts een goed overwogen keuze te maken.
Wat is PGT-A?
Preïmplantatiegenetisch testen op aneuploïdie is een laboratoriumtest waarbij embryo's die tijdens IVF zijn ontstaan vóór de transfer worden onderzocht op chromosomale afwijkingen. "Aneuploïdie" betekent een abnormaal aantal chromosomen. Normale menselijke cellen bevatten 46 chromosomen, verdeeld over 23 paren. Een aneuploid embryo heeft te veel of te weinig chromosomen — zoals een extra kopie van chromosoom 21, wat het syndroom van Down veroorzaakt, of een ontbrekend chromosoom, wat doorgaans leidt tot een mislukte innesteling of miskraam.
PGT-A verschilt van twee andere vormen van preïmplantatiegenetisch testen:
- PGT-M (voor monogene aandoeningen): test op een specifieke bekende genetische aandoening zoals cystic fibrosis, sikkelcelziekte of BRCA-mutaties.
- PGT-SR (voor structurele herschikkingen): test op chromosomale translocaties of inversies die een of beide ouders bij zich dragen.
Hoe PGT-A werkt
Het PGT-A-proces bestaat uit verschillende stappen die zijn geïntegreerd in je IVF-cyclus:
Embryobiopsie
Op dag vijf, zes of soms zeven van de embryokweek, wanneer het embryo het blastocyststadium heeft bereikt, haalt een embryoloog een klein monster van ongeveer vijf tot tien cellen uit het trofectoderm — de buitenste cellaag die uiteindelijk de placenta vormt. De binnenste celmassa, waaruit de baby zich ontwikkelt, blijft onaangetast.
De biopsie wordt uitgevoerd met een precisielaser en een fijne pipet onder een krachtige microscoop. Hoewel het idee cellen uit een embryo te verwijderen beangstigend klinkt, heeft onderzoek aangetoond dat trofectodermbiopsie in het blastocyststadium de levensvatbaarheid van het embryo niet significant schaadt.
Genetische analyse
De gebiopseerde cellen worden naar een genetisch laboratorium gestuurd, waar ze worden geanalyseerd met next-generation sequencing (NGS), de huidige gouden standaard. NGS kan alle 23 chromosomenparen onderzoeken en ontbrekende of extra chromosomen met hoge nauwkeurigheid opsporen. De analyse duurt doorgaans een tot twee weken.
Vitrificatie van embryo's
Omdat de uitslag tijd vergt, worden embryo's na de biopsie gevitrificeerd (snel ingevroren) en bewaard totdat de resultaten beschikbaar zijn. PGT-A leidt daardoor doorgaans tot een kryotransfer in plaats van een verse transfer. Omdat kryotransfers in veel situaties vergelijkbare of zelfs betere slagingskansen hebben dan verse transfers, wordt dit over het algemeen niet als nadeel beschouwd.
Resultaten en classificatie
Embryo's worden ingedeeld in een van drie categorieën:
- Euploid: normaal chromosomenaantal. Deze worden als veilig voor transfer beschouwd.
- Aneuploid: abnormaal chromosomenaantal. Deze worden doorgaans niet aanbevolen voor transfer.
- Mozaïek: bevat een mix van normale en abnormale cellen. Deze vallen in een grijs gebied dat zorgvuldig overleg met je arts vereist.
Wie profiteert het meest van PGT-A?
Het gebruik van PGT-A is de afgelopen jaren sterk toegenomen. In de Verenigde Staten steeg het aandeel IVF-cycli met PGT van circa 14% in 2014 naar ongeveer 44% in 2019, en de trend zet zich voort. Wie er het meest van profiteert, blijft echter een genuanceerde vraag.
Hogere leeftijd van de vrouw
Vrouwen boven de 37 lijken het meeste baat te hebben bij PGT-A. Naarmate een vrouw ouder wordt, neemt het percentage chromosomaal afwijkende embryo's significant toe. Op 40-jarige leeftijd kan naar schatting 60 tot 80% van de embryo's aneuploid zijn. PGT-A helpt deze patiënten te voorkomen dat ze embryo's transfereren die waarschijnlijk niet tot een levensvatbare zwangerschap leiden, wat de emotionele en lichamelijke belasting van mislukte transfers en miskramen kan verminderen.
Herhaalde miskramen
Koppels die twee of meer onverklaarde miskramen hebben gehad, kunnen baat hebben bij PGT-A. Het huidige bewijs suggereert dat PGT-A het levend geboortekans per transfer bij herhaald zwangerschapsverlies kan verbeteren door chromosomaal normale embryo's te selecteren.
Herhaalde mislukte transfers
Patiënten die ondanks goede embryokwaliteit meerdere mislukte embryotransfers hebben gehad, kunnen met PGT-A een chromosomale oorzaak opsporen. Als eerdere mislukkingen te wijten waren aan aneuploidie, kan het selecteren van een euploid embryo de uitkomst veranderen.
Ernstige mannelijke vruchtbaarheidsproblemen
Bij sterk verminderde spermakwaliteit kan het percentage aneuploïde embryo's hoger liggen. PGT-A kan helpen levensvatbare embryo's te identificeren.
Het bewijs: wat zegt het onderzoek?
Het bewijs rond PGT-A is complexer dan veel patiënten beseffen. Het is belangrijk te begrijpen wat de data ondersteunen en waar nog onzekerheid bestaat.
Voordelen per transfer
De meest consistente bevinding is dat PGT-A de uitkomsten per embryotransfer verbetert. Als je een euploid embryo transfereert, is de innesteling vaker succesvol en is het miskraamrisico lager dan bij het transfereren van een ongetest embryo. Dit leidt tot minder mislukte transfers en minder zwangerschapsverlies, wat een aanzienlijke emotionele en lichamelijke waarde heeft.
De nauwkeurigheid van PGT-A is hoog. Volgens het ASRM-advies uit 2024 is het percentage verkeerde diagnosen na transfer van een euploid embryo minder dan 1%. Ook als PGT-A een embryo als aneuploid aanmerkt, is dat resultaat betrouwbaar.
Cumulatief levend geboortekans
Hier wordt het ingewikkelder. Hoewel PGT-A het succes per transfer verbetert, hebben meerdere grote gerandomiseerde gecontroleerde studies gevonden dat het cumulatieve levend geboortekans — de totale kans op een baby uit één eicelpunctieprocedure, inclusief alle transfers — vergelijkbaar is met en zonder PGT-A.
Een belangrijke studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine vond dat bij vrouwen met beschikbare blastocysten de zwangerschapsuitkomsten via kryotransfer vergelijkbaar waren ongeacht of PGT-A werd gebruikt. Dit heeft deels te maken met het feit dat sommige aneuploïde embryo's zichzelf corrigeren, en PGT-A kan ertoe leiden dat embryo's worden verworpen die toch tot een gezonde zwangerschap hadden kunnen leiden.
Het ASRM-standpunt van 2024
In 2024 publiceerde de American Society for Reproductive Medicine (ASRM) een bijgewerkt advies over PGT-A, ter vervanging van het advies uit 2018. De kernboodschap: de waarde van PGT-A als routinescreening voor alle IVF-patiënten is niet aangetoond. ASRM erkende specifieke patiëntenpopulaties die er baat bij kunnen hebben, maar beveelt PGT-A niet universeel aan.
Beperkingen en risico's
Het mozaïekdilemma
Een van de lastigste aspecten van PGT-A is de detectie van mozaïekembryos, die een mix van chromosomaal normale en abnormale cellen bevatten. Mozaïcisme wordt aangetroffen in circa 2 tot 40% van de gebiopseerde blastocysten, afhankelijk van de kliniek en testmethode.
De klinische betekenis van mozaïcisme wordt nog steeds onderzocht. Sommige mozaïekembryos kunnen wel degelijk tot een gezonde zwangerschap leiden, met name die met een lage mate van mozaïcisme (minder dan 50% afwijkende cellen) of segmentale afwijkingen (die slechts een deel van een chromosoom betreffen). Toch hebben mozaïekembryos lagere innestelingskansen en een hoger miskraamrisico dan euploidembryos.
De beslissing om een mozaïekembryo te transfereren is diep persoonlijk en hangt af van factoren zoals leeftijd, het aantal beschikbare embryo's en bereidheid om extra cycli te ondergaan. Recent onderzoek uit 2024 suggereert dat het transfereren van een mozaïekembryo voor patiënten boven de 42 een betere optie kan zijn dan een extra IVF-cyclus met PGT-A.
Vals-positieven en de beperkingen van biopsie
PGT-A test een klein monster trofectodermcellen, niet het gehele embryo. Vanwege mozaïcisme vertegenwoordigen de gebiopseerde cellen het embryo als geheel mogelijk niet perfect. Dit betekent een klein risico op:
- Vals-positieven: een embryo dat als aneuploid wordt aangemerkt, kan in werkelijkheid euploid zijn of zich kunnen herstellen. Dit kan leiden tot het verwerpen van een levensvatbaar embryo.
- Vals-negatieven: een embryo dat als euploid wordt aangemerkt, kan aneuploïde cellen bevatten die in de biopsie niet zijn gevangen, hoewel dit zelden voorkomt.
Kleiner embryo-reservoir
Als er minder dan 15 eicellen zijn verkregen, heeft onderzoek aangetoond dat PGT-A het cumulatieve levend geboortekans mogelijk niet significant verbetert ten opzichte van conventionele IVF. Voor patiënten met weinig embryo's kan het verlies van zelfs één embryo door een mogelijk onnauwkeurige uitslag bijzonder ingrijpend zijn.
Kosten
PGT-A voegt doorgaans 3.000 tot 6.000 dollar toe aan de kosten van een IVF-cyclus en wordt niet altijd vergoed door de zorgverzekering. Voor patiënten die al financieel rekken om IVF te bekostigen, is dit een wezenlijke afweging.
Emotionele impact
Het wachten op PGT-A-uitslagen voegt één tot twee weken onzekerheid toe aan een al belastend proces. Horen dat de meeste of alle embryo's afwijkingen hebben, kan verwoestend zijn. Hoewel die informatie uiteindelijk nuttig is, moet de emotionele last niet worden onderschat.
Vragen voor je arts
Als je PGT-A overweegt, zijn dit goede vragen voor je volgende afspraak:
- Op basis van mijn leeftijd en medische geschiedenis: welk percentage van mijn embryo's verwacht je aneuploid?
- Hoeveel blastocysten verwacht je bij mijn cyclus? Is dat genoeg om PGT-A zinvol te maken?
- Wat is het beleid van jullie kliniek ten aanzien van mozaïekembryos?
- Verandert PGT-A de manier waarop je mijn embryotransferprotocol aanpakt?
- Wat zijn de extra kosten en wordt een deel vergoed door mijn zorgverzekering?
- Hoe zou mijn behandelplan eruitzien als ik geen PGT-A doe?
De beslissing nemen
Er is geen universeel juist antwoord op de vraag of je PGT-A moet doen. Factoren die de balans kunnen doen doorslaan:
PGT-A kan bijzonder waardevol zijn als je:
- 38 jaar of ouder bent
- herhaalde miskramen of mislukte transfers hebt gehad
- het miskraamrisico per transfer wilt minimaliseren
- een goede verwachte embryoopbrengst hebt
- bekende risicofactoren voor aneuploïdie hebt
PGT-A is mogelijk minder nuttig als je:
- jonger bent dan 35 en geen vruchtbaarheidsproblemen in je voorgeschiedenis hebt
- een beperkt aantal embryo's verwacht
- bezorgd bent over de extra kosten
- moeite hebt met de gedachte dat mozaïekembryos niet worden getransfereerd
Uiteindelijk neem je deze beslissing samen met je vruchtbaarheidsspecialist, rekening houdend met jouw medische situatie, jouw waarden en jouw behandeldoelen.
Een noot over medisch advies
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en is geen vervanging voor professioneel medisch advies. De auteurs van dit blog zijn geen artsen of medisch professionals. Raadpleeg altijd je vruchtbaarheidsspecialist of zorgverlener voordat je beslissingen neemt over je behandeling. Ieders vruchtbaarheidstraject is uniek, en je arts kan begeleiding bieden die is afgestemd op jouw specifieke situatie.
Conclusie
PGT-A is een krachtig instrument in het IVF-arsenaal, maar geen toverstaf. Het kan waardevolle informatie geven over de chromosomale status van je embryo's en de emotionele en lichamelijke belasting van mislukte transfers en miskramen verminderen, zeker voor bepaalde patiëntgroepen. Tegelijkertijd heeft het echte beperkingen, brengt het extra kosten en tijd met zich mee, en is het niet bewezen dat het voor alle patiënten de totale kans op een baby vergroot. Door zowel de voordelen als de grenzen van PGT-A te begrijpen, kun je een productiever gesprek voeren met je arts en een beslissing nemen die voor jouw unieke traject voelt.
